지난 1편이 MSD ‘키트루다’였다면 2편슬롯사이트 소닉 메이저 소개할 약물은 같은 항 PD-1 기전의 BMS·ONO ‘옵디보’다.

BMS·ONO 역시 이번 ASCO 2018슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보’ 관련 연구 발표와 면역항암치료슬롯사이트 소닉 메이저의 바이오마커 연구까지 약 20여 편의 연구 결과를 발표했다.

흑색종 3~4기 환자슬롯사이트 소닉 메이저의 여보이 대비 우월성 입증

4일 흑색종/피부암 세션슬롯사이트 소닉 메이저 발표된 3상 임상 CheckMate-238 연구 결과는 흑색종 치료슬롯사이트 소닉 메이저 항 PD-1 기전 면역항암제의 최장기 추적관찰 연구다.

이 연구슬롯사이트 소닉 메이저 옵디보는 절제술을 받은 3~4기의 광범위한 흑색종 환자군슬롯사이트 소닉 메이저 여보이 대비 지속적이고 우월한 재발 없는 생존율을 입증했다. 옵디보는 이 환자군슬롯사이트 소닉 메이저 활성대조군보다 우월성을 입증할 수 있는 유일한 면역항암 치료제다

CheckMate-238 연구는 절제술 후 재발 가능성이 높은 흑색종 3B/C기 혹은 4기 환자슬롯사이트 소닉 메이저 옵디보와 여보이의 치료 효과와 안전성을 평가했다.

질병 단계와 BRAF 돌연변이 상태를 포함한 핵심 하위 그룹슬롯사이트 소닉 메이저 최소 24개월간 추적 관찰한 결과, 옵디보는 지속적으로 재발 없는 생존율 62.6%을 나타내며 여보이의 50.2% 대비 개선된 효과를 보였으며, 사망률을 34% 감소했다(그림1).

뿐만 아니라 24개월간 이전과 다른 안전성 문제가 관찰되지 않았다. 옵디보는 이전에 18개월차 분석슬롯사이트 소닉 메이저 여보이 대비 현저하게 낮은 이상반응 발생률을 입증한 바 있다.

이전 연구슬롯사이트 소닉 메이저 이상반응으로 인한 투여 중단율은 옵디보군슬롯사이트 소닉 메이저 9.7%, 여보이군슬롯사이트 소닉 메이저 42.6%를 보였으며, 치료와 연관된 3/4단계 부작용 발생률은 옵디보슬롯사이트 소닉 메이저 14.4%, 여보이슬롯사이트 소닉 메이저 45.9%로 확연한 차이를 보였다.

뿐만 아니라 옵디보는 해당 연구에 참여한 ITT 환자슬롯사이트 소닉 메이저 질병 단계, PD-L1 발현율, BRAF 변이 상태와 상관없이 여보이 대비 우월한 무재발생존율을 나타냈다(옵디보 62.6% 대 여보이 50.2%).

3B기 흑생종 환자슬롯사이트 소닉 메이저 24개월차 무재발생존율은 옵디보 70.8% 대 여보이 60.7%, 3C기 환자슬롯사이트 소닉 메이저는 옵디보 58.0% 대 여보이 45.4%, 4기 환자슬롯사이트 소닉 메이저는 옵디보 58.0% 대 여보이 44.3%로 나타났다.

BRAF 변이 흑색종 환자슬롯사이트 소닉 메이저 무재발생존율은 옵디보가 61.9% 대 여보이 51.7%, BRAF 정상형 흑색종 환자군슬롯사이트 소닉 메이저는 옵디보 63.5% 대 여보이 46.2%로 나타났다.

CheckMate-238 연구의 수석연구원 제프리 웨버(Jeffrey S . Weber) 박사는 "면역항암 치료제들의 광범위한 사용으로 암 치료 환경이 바뀌었고, 연구의 발전으로 질병 재발을 예방하기 위해 흑색종슬롯사이트 소닉 메이저 보조요법으로 이들 약물의 사용을 확대할 수 있었다"고 말하며, "보조요법으로서 PD-1 억제제를 가장 장기 추적한 이번 24개월 추적조사 결과는, BRAF 돌연변이 상태 및 흑색종의 다양한 단계에 걸쳐 옵디보의 혜택을 강력하게 뒷받침하고 있다"고 강조했다.

NSCLC 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+화학요법’과 ‘옵디보+여보이’ 병용 평가

같은 날 ‘전이성 비소세포폐암’ 구두발표 세션슬롯사이트 소닉 메이저 발표된 CheckMate-227 연구는 비소세포폐암 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+여보이’ 병용과 ‘옵디보+화학요법’ 병용을 화학요법 단독 대비 평가한 3상 임상연구다.

종양의 조직학적 특성인 편평, 비편평과 관계없이 PD-L1 발현율이 1% 미만인 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 연구를 진행했으며, 이날 발표된 결과는 CheckMate-227 연구의 1b 파트에 해당한다.

연구 결과, PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자슬롯사이트 소닉 메이저 옵디보+화학요법 병용군(177명)은 화학요법 단독군(186명) 대비 질병 진행 위험을 26% 감소시켰으며, 무진행생존기간을 개선하는 것으로 나타났다(그림2).

한편, 종양변이부담(TMB) 상태에 따른 ‘옵디보+여보이’ 및 슬롯사이트 소닉 메이저 병용요법 데이터 또한 발표됐는데, TMB가 10 mut/Mb 이상이고 PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자를 대상으로 한 분석 결과, 1년 무진행생존율 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군(38명)이 45%, 슬롯사이트 소닉 메이저 병용군(43명)이 27%, 화학요법 단독군(48명)이 8%였다(그림3B).

객관적 반응률은 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군이 36.8%, 슬롯사이트 소닉 메이저 병용군이 60.5%, 화학요법 단독군이 20.8%였다.

TMB가 10 mut/Mb 미만으로 낮으면서 PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자인 경우, 1년 무진행생존율은 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군(52명)과 슬롯사이트 소닉 메이저 병용군(54명)이 18%, 화학요법 단독군(59명)이 16%였다(그림3A).

이번 연구슬롯사이트 소닉 메이저 3~4등급 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군의 25%, ‘옵디보+화학요법’ 병용군의 52%, 화학요법 단독군의 35%슬롯사이트 소닉 메이저 나타났다.

‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군슬롯사이트 소닉 메이저 가장 많이 발생한 3~4등급 치료 관련 이상반응은 간(8%), 위장관(3%), 내분비계(3%), 피부(3%), 설사(2%), 빈혈증(2%), 피로(1%), 무력증(1%), 구토(1%)였으며, ‘옵디보+화학요법’ 병용군슬롯사이트 소닉 메이저는 빈혈증(17%), 호중구감소증(12%), 호중구 수 감소(10%), 피로(5%), 간(3%), 식욕감퇴(2%), 구토(2%), 위장관(2%), 설사(1%), 피부(1%), 내분비계(0.6%)였다.

이번 임상시험 연구자이며 필라델피아 폭스체이스 암센터(Fox Chase Cancer Center)의 흉부종양내과장인 호세인 보르가이(Hossein Borghaei) 박사는 “두 면역항암제 간 병용요법과 면역항암제-화학요법 병용요법 데이터를 한 번에 확인할 수 있는 임상연구는 CheckMate-227이 최초”라며, “PD-L1이 발현되지 않은 폐암 환자의 1차 치료슬롯사이트 소닉 메이저 옵디보+화학요법 병용요법은 화학요법 대비 무진행생존기간을 향상시켰으며, 지금까지 발표된 CheckMate-227의 다른 데이터와 종합해보면 종양변이부담 상태가 옵디보 기반의 병용요법과 임상적으로 유의미한 연관성이 있고, 종양변이부담이 높은 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용요법의 효과가 장기적으로 나타난다는 것을 알 수 있다”고 설명했다(그림4).

BMS의 흉부종양부문 개발 책임자인 사빈 마이어(Sabine Maier) 박사는 “비소세포폐암 치료 환경이 계속 바뀌고 있는 와중에, CheckMate-227 연구의 옵디보 기반 병용요법 데이터는 면역항암제 연구개발에 의의를 더한다”고 말하며, “이를 통해 어떤 환자슬롯사이트 소닉 메이저 면역항암제 병용요법의 치료효과를 기대할 수 있을지 확인하는 종양변이부담과 같은 예측적 바이오마커를 더 깊게 이해할 수 있다”고 강조했다.

진행성 신세포암 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용

한편 4일 포스터 세션슬롯사이트 소닉 메이저 발표된 CheckMate -214 연구는 치료 경험이 있는 진행성 신세포암 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘수니티닙’ 대비 ‘옵디보+여보이’ 병용요법을 평가한 3상 임상연구다.

참고로 이 환자군슬롯사이트 소닉 메이저 면역항암제 간 병용요법으로 FDA의 허가를 받은 콤보는 ‘옵디보+저용량 여보이’가 최초이자 유일하다.

해당 연구슬롯사이트 소닉 메이저 2년간 추적 관찰을 통해 환자로부터 보고된 결과치와 기저치와의 차이를 수니티닙 투여군과 비교 분석한 결과, 중등도 이상의 진행성 신세포암 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용요법이 유의하고 지속적으로 환자의 질병 관련 증상 개선과 암 관련 삶의 질 향상에 이득을 가져다 주는 것으로 나타났다.

또한 이러한 이점은 슬롯사이트 소닉 메이저 여보이’ 투여 초기부터 관찰되었으며, 치료기간과 옵디보 유지치료 내내 유지된 것으로 나타났다.

해당 연구슬롯사이트 소닉 메이저 미국종합암네트워크(NCCN)의 ‘암 치료의 기능적 평가 – 신장암 증상 지수(Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index 19, FKSI-19)’을 통해 삶의 질이 저하되기까지 걸린 시간(Time to Deterioration, TTD)을 평가한 결과, 2년 추적 관찰슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군은 수니티닙 투여군보다 46% 낮은 수치를 기록했다.

또한, ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용요법의 FKSI-19 평균 점수는 수니티닙 투여군 대비 3.55점 더 높았으며(1.65 vs -1.9, P <0.0001), 이는 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용군이 수니티닙 투여군 대비 질병 관련 증상, 치료 부작용 등과 관련된 삶의 질 데이터슬롯사이트 소닉 메이저 우세하다는 것을 의미한다.

시카고 소재 노스웨스턴 페인버그의대 의료사회과학부 총괄 책임자인 데이비드 셀라(David Cella) 박사는 "CheckMate-214 연구를 통해 우린 이전에도 진행성 신세포암 환자슬롯사이트 소닉 메이저 ‘옵디보+저용량 여보이’ 병용이 전체생존율, 객관적반응률 및 무진행생존율을 포함한 다양한 지표슬롯사이트 소닉 메이저 이득이 있음을 확인한 바 있다”며, "우리은 이번 추가 분석을 통해 이 면역함암제 콤보가 환자의 질병 관련 증상 개선뿐만 아니라 신체적, 정서적 및 기능적 복지에 대한 긍정적인 변화를 가져왔다는 근거를 더했다"고 강조했다.

흑색종∙신장암∙요로상피암 환자 대상 ‘옵디보+NKTR-214’ 병용 탐구

한편 BMS는 이번 ASCO2018슬롯사이트 소닉 메이저 치료 경험이 없는 4기 흑색종, 신장암, 요로상피암 환자를 대상으로 ‘옵디보’와 넥타 테라퓨틱스(Nektar Therapeutics)의 ‘NKTR-214’의 병용요법을 평가하기 위해 진행되고 있는 PIVOT 1/2상 임상의 기초 데이터(Preliminary Data)를 발표했다.

발표에는 임상 1상 용량 증량 단계에 등록된 환자들과 이후 임상 2상 용량 확대 코호트에 등록된 첫 환자들슬롯사이트 소닉 메이저 나온 안전성, 효능, 생체지표 자료가 포함됐다.

현재 400명 이상의 흑색종, 신세포암, 요로상피세포암, 비소세포폐암 및 악성 유방암 환자가 2상 PIVOT 연구에 등록 중이다. 이날 발표된 내용은 흑색종, 신세포암, 요로상피세포암에 대한 1차 치료 연구에 관한 데이터다.

먼저, 치료 경험이 없는 4기 전이성 흑색종 환자의 1차 치료로서 ‘옵디보+ NKTR-214’ 병용은 1단계(Stage 1, 13명)슬롯사이트 소닉 메이저는 85%(11/13)의 객관적반응률을, 2단계(Stage 2, 28명)슬롯사이트 소닉 메이저는 50%(14/28)의 객관적반응률을 나타냈다(그림5).

또한, PD-L1 상태로 분류한 25명의 환자군슬롯사이트 소닉 메이저 PD-L1 음성 환자군(12명)은 42%(5/12)의 객관적반응률을, PD-L1 양성 환자군(13명)은 62%(8/13)의 객관적반응률을 보였다. PD-L1 상태가 알려지지 않은 1명의 환자는 완전반응을 경험한 것으로 나타났다.

다음은 치료 경험이 없는 4기 전이성 신세포암 환자 대상 1단계(Stage 1, 11명)슬롯사이트 소닉 메이저는 64%(7/11)의 부분반응률(PR)을 보였고, 2단계(Stage 2, 26명)슬롯사이트 소닉 메이저는 46%(12/26)의 반응률을 보였다(그림6).

또한, PD-L1 상태로 분류한 24명의 환자군슬롯사이트 소닉 메이저 PD-L1 음성 환자군(17명)은 53%(9/17)의 객관적반응률을, PD-L1 양성 환자군(7명)은 29%(2/7)의 객관적반응률을 보였다.

마지막으로 치료경험이 없는 4기 전이성 요로상피암 환자 대상 1단계(Stage 1, 10명)슬롯사이트 소닉 메이저 60%의 객관적반응률을 보였으며, PD-L1 음성의 환자군(5명)과 양성 환자군(5명)은 모두 60%의 객관적반응률을 나타냈다(그림7).

회사 측은 “이번에 발표된 데이터 중 특히 PD-L1 음성 환자군에 대한 결과가 고무적이며, 이는 옵디보와 NKTR-214의 병용요법이 향후 암환자의 치료 혜택을 확대할 수 있다는 것을 반증한다”고 설명했다.

참고로 넥타 테라퓨틱스가 개발중인 ‘NKTR-214’는 CD122 단백질 편향 촉진제(biased agonist)의 일종으로 T세포 및 자연사멸세포들의 항암작용을 선택적으로 활성화시키는 면역 촉진제다.

BMS와 넥타 테라퓨틱스는 지난 2월 면역항암제 프로그램 ‘NKTR-214’의 전략적 공동개발 및 글로발 마케팅을 진행하기 위한 제휴 계약을 체결하고, ‘NKTR-214’를 ‘옵디보’ 또는 ‘여보이’와의 복합요법제로 개발 중이다.

한편 BMS는 ‘NKTR-214’와 관련해 2018년 3분기 흑색종슬롯사이트 소닉 메이저의 옵디보 단독 대비 ‘옵디보+NKTR-214’ 병용 효과를 평가하는 임상 등록을 진행할 계획이라고 밝혔으며, 방광암 등 타 암종슬롯사이트 소닉 메이저의 탐고 또한 전개할 계획이라고 4일 진행된 ASCO2018 투자설명회를 통해 밝혔다.

(3)편슬롯사이트 소닉 메이저 계속...